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血清肝纤维化标志物有哪些?
血清肝纤维化标志物酒精性脂肪肝、肝炎如无好转,继续酗酒,它的终末改变为肝纤维化与肝硬化.肝纤维化是肝 硬化的前身,在肝内表现为结缔组织增生.它的实质是细胞外基质(ESM)成分在肝内的过度沉积.当肝细胞坏 死后,它的残片被枯否细胞或巨噬细胞所吞噬,激活释放出多种细胞因子,继而又激活贮脂细胞向肌纤维母细胞转 化,产生各种细胞外基质成分.这些成分与其降解产物以及参与代谢的酶进人血液中,可作为肝纤维化血清标志物 .细胞外基质成分有四类、其中主要是胶原蛋白,其他是糖蛋白、蛋白多糖和弹性蛋白.近年来研究这些成分作为 血清肝纤维化标志物的报道颇多,现就其中在临床上有实用价值的标志物简介如下.
1、胶原蛋白及其相关的酶:
在肝脏中胶原蛋自约占蛋白总量的5%~10%、肝纤维化时,胶原蛋白可增加到50%左右,因此,对胶原蛋白 的测定可以不同程度反映肝纤维化的情况.至今发现人体胶原蛋白已有19种.在肝脏中存在的胶原 为 Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ各型,其中含量最多的是Ⅰ和Ⅲ型,各占40%左右.正常肝脏每克含胶原量5 .5土1.6mg,而肝硬化时可上升4~7倍,约30mg.各型胶原的比例随着肝纤维化的发展有所改变.胶 原蛋白的合成系先经细胞内基因转录形成各型前胶原mRNA,继而通过翻译形成a-肽链形成螺旋结构,再经糖基化、羟化的修饰,而后经二硫键链结成前胶原.前胶原分泌至细胞外,由内肽酶将两 端包括氨基端(N)和羧基端(C)切下,主体部分即为原胶原,经互相共价交联形成胶原纤维.soso.co m/q?pid=s.idx&w=%C4%CF%C4%FE%D3%D1%B0%AE%B8%CE%B2%A1 %D2%BD%D4%BA:soso.com/q?pid=s.idx&w=%C4%CF%C4%FE%D3%D1%B0%AE%B8%CE%B2%A1 %D2%BD%D4%BA]soso
2、脯氨酸羟化酶:
脯氨酸羟化酶(PH)是胶原合成的关键酶,由a、b两个亚单位构成四聚体.肝硬化病人的肝活检中PH有明显 升高,但在血中测定PH活性有困难,因具有活性的PH四聚体不到10%,且血中存在抑制物.Salolai nmen等用RIA法直接测定血中PH含量称血清免疫反应性PH(SIRPH),证明其含量与肝组织中PH 活性相关.但其特异性不够高,由于血中 a亚单位极易分解,而b亚单位比较稳定.Voshida等制备了PHb亚单位单抗,应用酶联法测定免疫反应 性PHb亚单位(SIRbPH)则其特异性大为提高.多数学者认为 SIRbPH主要反映肝纤维化的活动性.
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